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干擾素 (IFN)是一種廣譜抗病毒劑,并不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復制,其類型分為三類,α-(白細胞)型、 β-(成纖維細胞)型,γ-(淋巴細胞)型;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強抗病毒能力。
干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白),是一種由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長,以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。
干擾素基本功能
一、抗病毒作用:
Ⅰ型干擾素是免疫系統(tǒng)中的主要抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子。機體在早期的病毒感染期間,Ⅰ型干擾素即可控制病毒的生長和增殖。它一方面直接激活免疫細胞,另一方面可間接抑制病毒的復制過程。所以它可以治療由于人類乳頭瘤病毒的感染而引起的疣類疾病,如果能與匯臣ptx生物療法共用效果會更好;除此之外,Ⅰ型干擾素還可以活化自然殺傷細胞和巨噬細胞,從而達到促進樹突狀細胞的活化,并同時誘發(fā)周圍的CD41亞型T淋巴細胞、T輔助細胞在區(qū)別效應(yīng)細胞上產(chǎn)生大量水平的Ⅰ型干擾素,達到保護CD81細胞,防止誘導抗體細胞死亡的功能。并且也會在機體內(nèi)顯示出一個有效的T淋巴細胞與B淋巴細胞佐劑的作用。另據(jù)報道,IFN-γ與IFN-β有相互加強抗病毒的作用。
二、抗菌作用:
干擾素的抗菌作用主要體現(xiàn)于IFN-γ。IFN-γ能通過下調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體減少細菌供鐵量或通過誘導產(chǎn)生內(nèi)源性NO直接抑制細胞內(nèi)細菌,還能增加單核巨噬細胞的吞噬小體——溶酶體溶解細菌作用,通過以上途徑共同達到消滅細菌的作用。
三、抗寄生蟲作用:
干擾素的抗寄生蟲作用主要表現(xiàn)于IFN-γ上,干擾素可激活巨噬細胞(Mφ),活化的Mφ可表達高水平的誘導型-氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生NO,NO對接種病原體有抑制和殺傷作用。并據(jù)報道,IFN-γ能激活Mφ產(chǎn)生NO,同時促進NO合成作用受劑量依賴性,劑量越高作用越明顯。Daubener等(2001)發(fā)現(xiàn)用IFN-γ刺激人腦微血管內(nèi)皮細胞(HBMEC)能誘導其抗弓形蟲病。IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形蟲生長,提高TNF-α的出現(xiàn),這與IDO的活性有關(guān)。另外,在HBMEC的培養(yǎng)中加入過量的色氨酸能*抑制IFN-γ-TNF-α介導的抗弓形蟲病,表明IDO能介導其保護性,并且據(jù)報道,IFN-γ依賴IDO的表達而起作用。
四、參與免疫調(diào)節(jié):
參與免疫調(diào)節(jié)的為干擾素為IFN-γ,又稱為免疫調(diào)節(jié)作用干擾素。免疫調(diào)節(jié)干擾素可對IgG的Fc受體表達,從而有利于巨噬細胞對抗原的吞噬,K、NK細胞對靶細胞的殺傷以及T、B淋巴細胞的激活,增強機體免疫應(yīng)答能力。IFN-γ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力。此外還可以通過增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫復合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。同時還可以刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力,活化NK細胞,增強其細胞毒作用等作用來參與免疫調(diào)節(jié)。
五、抗腫瘤作用:
干擾素是一個在防御腫瘤發(fā)展的先天的和適應(yīng)的必需細胞因子,IFN-γ由特異性抗原刺激T淋巴細胞產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與I型干擾素不同,不耐酸,為機體主要的巨噬細胞刺激因子,對機體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用。能激活效應(yīng)細胞,提高自然殺傷細胞、巨噬細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞的活性,促進單核細胞循環(huán),增強免疫細胞表面抗原和抗體的表達,刺激IL-2、腫瘤壞死因子、干擾素-α等細胞因子的產(chǎn)生,抑制腫瘤細胞分裂,誘導基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert(2003)等發(fā)現(xiàn),IFN-α對神經(jīng)型胰腺腫瘤細胞有抗增殖的作用,且此種抗增殖反應(yīng)與機能性和非機能性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是相似的。
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